Epidemiological and molecular mechanisms aspects linking obesity and cancer: [review] / Mecanismos epidemiológicos e moleculares que associam obesidade e câncer: [revisão]

About 25 percent of cancer cases globally are due to excess weight and a sedentary lifestyle. These results are alarming, as the world knows a pandemy of obesity and, in consequence, insulin resistance. Obesity may increase risk for various cancers by several mechanisms, including increasing sex and metabolic hormones, and inflammation. Here, we present a review of epidemiological and molecular evidences linking obesity and cancer - particularly colorectal, post-menopausal breast, endometrial, pancreatic, high grade prostate, hepatocellular, gallbladder, kidney and esophageal adenocarcinoma. The expected striking increase in the incidence of cancer in the near future related to obesity turns the knowledge of this field of great impact as it is needed to the development of strategies to prevent and treat this disease.

Aproximadamente 25 por cento dos casos de câncer são decorrentes do excesso de peso e do modo de vida sedentário. Esses resultados são alarmantes, pois o mundo vive uma pandemia de obesidade e, consequentemente, de resistência à insulina. A obesidade pode aumentar o risco de vários tipos de câncer por diversos mecanismos, incluindo aumento dos hormônios sexuais e metabólicos, e de inflamação. Neste trabalho, apresentamos uma revisão das evidências epidemiológicas e moleculares que relacionam a obesidade ao câncer - em particular aos cânceres colorretal, mamário na pós-menopausa, endometrial, pancreático, prostático avançado, hepatocelular, de bexiga, renal e esofágico. O aumento esperado da incidência de câncer relacionado à obesidade em um futuro próximo torna o conhecimento dessa área de grande importância, uma vez que este é fundamental para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para a doença.

Doenças associadas à resistência à insulina/hiperinsulinemia, não incluídas na síndrome metabólica / Insulin resistance/hyperinsulinemia associated diseases not included in the metabolic syndrome

Nos últimos anos, no Brasil e em países do mundo desenvolvido, a obesidade se tornou um problema de saúde pública mais importante que a desnutrição. Com o aumento de prevalência de obesidade, identificou-se que, além do DM2 e da síndrome metabólica, outras entidades clínicas também estavam associadas à resistência à insulina. Nesta revisão, abordaremos algumas destas alterações, com destaque para a doença hepática gordurosa não alcoólica, mas incluindo também a SOP, a hiperuricemia, a doença renal crônica, a insuficiência cardíaca, alterações cognitivas e câncer.

In the past years, in Brazil and in developed countries, obesity has become a major public health problem. It was identified that besides DM2 and metabolic syndrome other clinical entities were associated with insulin resistance. In this review we describe some of these alterations emphasizing nonalcoholic fatty liver disease, but also including polycistic ovary disease, hyperuricemia, chronic renal failure, heart failure, cognitive decline and cancer.

Vias de sinalizaçäo da insulina / Insulin signalizing ways

A insulina é um hormônio anabólico com efeitos metabólicos potentes. Os eventos que ocorrem após a ligaçäo da insulina säo específicos e estritamente regulados. Definir as etapas que levam à especificidade deste sinal representa um desafio para as pesquisas bioquímicas, todavia podem resultar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para pacientes que sofrem de estados de resistência à insulina, inclusive o diabetes tipo 2. O receptor de insulina pertence a uma família de receptores de fatores de crescimento que têm atividade tirosina quinase intrínseca. Após a ligaçäo da insulina o receptor sofre autofosforilaçäo em múltiplos resíduos de tirosina. Isto resulta na ati-vaçäo da quinase do receptor e conseqüente fosforilaçäo em tirosina de um a família de substratos do receptor de insulina (IRS). Deforma similar a outros fatores de crescimento, a insulina usa fosforilaçäo e interações proteína-proteína como ferramentas essenciais para transmitir o sinal. Estas interações proteína-proteína säo fundamentais para transmitir o sinal do receptor em direçäo ao efeito celular final, tais como translocaçäo de vesículas contendo transportadores de glicose (GLUT4) do pool intracelular para a membrana plasmática, ativaçäo da síntese de glicogênio e de proteínas, e transcriçäo de genes específicos.